Ar putea oare clorochinele anti-malarice să trateze COVID-19?

Ieri (19 martie), președintele Donald Trump s-a lăudat cu privire la „rezultatele foarte încurajatoare” ale două medicamente numite cloroquina și hidroxiclorochina ca tratamente pentru noul coronavirus, susținând că medicamentele au „trecut prin procesul de aprobare” și că „vom merge pentru a putea face medicamentul disponibil aproape imediat ".

Dar Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente (FDA) a emis rapid o declarație pentru a clarifica faptul că, nu, aceste medicamente nu sunt aprobate ca tratamente pentru COVID-19, boala cauzată de coronavirusul SARS-CoV-2. Ambele medicamente sunt aprobate pentru tratarea malariei, lupusului și artritei reumatoide, dar trebuie totuși evaluate în studiile clinice înainte de a fi declarate tratament sigur și eficient COVID-19. Medicii din S.U.A. au latitudine largă pentru a prescrie medicamente „off-label”, ceea ce înseamnă pentru condiții care nu depășesc aprobarea inițială a FDA.

"Intelegem si recunoastem urgenta cu care toti suntem in cautarea optiunilor de prevenire si tratament pentru COVID-19. Personalul FDA lucreaza rapid in acel front", a declarat comisarul FDA Dr. Stephen M. Hahn. „De asemenea, trebuie să ne asigurăm că aceste produse sunt eficiente; în caz contrar, riscăm să tratăm pacienții cu un produs care s-ar putea să nu funcționeze atunci când ar fi putut urmări alte tratamente mai adecvate.”

Deci medicamentele pentru malarie și lupus ar putea de fapt să copeze noul coronavirus?

Posibil - și iată de ce.

Știința din spatele clorochinelor

Dezvoltată pentru prima dată în anii 1940, clorochina a obținut aprobarea FDA ca tratament contra malariei în 1949 și a rămas mult timp ca tratamentul pentru boala, conform bazei de date DrugBank.

Oamenii de știință au ridicat posibilitatea ca clorochina și derivatul său de hidroxicloroquina să poată fi eficiente în tratarea COVID-19 după ce au analizat un raport din 2005 publicat în revista Virology, care a examinat virusul SARS-CoV, Dr. Len Horovitz, un internist și specialist pulmonar la Lenox Spitalul Hill din New York, a declarat la Live Science. Studiul a relevat faptul că clorochina ar putea preveni răspândirea virusului SARS-CoV, care a cauzat sindromul respirator acut sever în urmă cu aproape 20 de ani, în celulele primate cultivate în cultură.

Clorochina interferează cu capacitatea virusului de a se reproduce în două moduri. În primul rând, medicamentul intră în compartimentele numite endosomi în membrana celulară. Endosomii tind să fie ușor acide, dar structura chimică a medicamentului crește pH-ul lor, făcând compartimentele mai de bază. Multe virusuri, inclusiv SARS-CoV, acidifică endosomii pentru a încălca membrana celulară, eliberează materialul genetic și încep replicarea; cloroquina blochează acest pas critic.

De asemenea, medicamentul împiedică SARS-CoV să se conecteze la un receptor numit enzimă de conversie a angiotensinei 2 sau ACE2 pe celule primate, conform raportului din 2005. Când virusul își introduce proteina cu vârful în receptorul ACE2, el pornește un proces chimic care modifică structura receptorului și permite virusului să se infecteze. O doză adecvată de cloroquina pare să submineze acest proces și, la rândul său, replicarea virală în general, au remarcat autorii.

„S-a crezut că orice se referă la SAR-CoV-1 s-ar putea aplica la SARS-CoV-2”, a spus Horovitz.

Ar putea funcționa?

În februarie, un grup de cercetare condus de virologul Manli Wang de la Academia Chineză de Științe a pus ideea la încercare și a constatat că clorochina a oprit cu succes răspândirea SARS-CoV-2 în celulele umane de cultură. Rapoartele preliminare din China, Coreea de Sud și Franța sugerează că tratamentul este cel puțin oarecum eficient în tratarea pacienților umani, iar unele spitale din Statele Unite au început să administreze medicamentul, potrivit The New York Times. În plus, FDA organizează un studiu clinic mare pentru a evalua formal efectele medicamentului, a raportat Times.

Cu toate acestea, din cauza unei scurte furnizări de cloroquina în China și a faptului că o supradozaj poate duce la intoxicații acute sau la moarte la oameni, echipa lui Wang a investigat, de asemenea, hidroxiclorochina cu droguri înrudite. Deși are o structură similară, hidroxiclorochina prezintă o toxicitate mai mică la animale decât vărul său chimic și rămâne disponibil pe scară largă ca tratament pentru lupus și artrita reumatoidă, au notat autorii.

Echipa lui Wang a testat hidroxiclorochina în celulele primate și a constatat că, la fel ca clorochina, medicamentul a împiedicat replicarea SARS-CoV-2, potrivit unui raport publicat pe 18 martie în revista Cell Discovery. În 23 februarie, șapte studii clinice au fost înregistrate în Registrul de studii clinice chineze pentru a testa eficacitatea medicamentului împotriva infecției cu COVID-19, au remarcat autorii.

În SUA, Universitatea din Minnesota studiază dacă luarea hidroxiclorochinului poate proteja persoanele care trăiesc cu pacienți infectați cu COVID-19 de prinderea virusului în sine, potrivit Times.

Atât clorochina, cât și hidroxiclorochina au fost în aprovizionare redusă încă de la începutul acestei luni, conform Societății Americane a Sănătăților - Sistemul Farmaciștilor. Dar, pe 19 martie, compania farmaceutică Bayer a donat 3 milioane de tablete guvernului federal, iar Novartis, Mylan și Teva se mută pentru a-și urmări exemplul, potrivit FiercePharma.

Deși nu vom cunoaște rezultatele acestor studii de ceva vreme, avantajul încercării clorochininei și hidroxiclorochinelor ca tratamente COVID-19 este că profilurile de siguranță ale medicamentelor sunt bine înțelese, a spus Horovitz. Ambele medicamente sunt în general bine tolerate la doze prescrise, dar pot provoca dureri de stomac, greață, vărsături, dureri de cap și, mai rar, mâncărime, conform Centrelor de control și prevenire a bolilor (CDC). Dacă sunt luate în doze mari pe parcursul mai multor ani, medicamentele pot provoca o afecțiune rară a ochilor cunoscută sub numele de retinopatie.

Ambele medicamente pot interacționa cu alte medicamente, iar dozele trebuie ajustate pentru a ține cont de interacțiunile medicamentoase. Cei cu psoriazis nu trebuie să ia nici un medicament, notează CDC. În forma lor actuală, medicamentele nu sunt, de asemenea, sigure pentru cei cu aritmie cardiacă sau pentru cei cu rinichi sau ficat afectați, a raportat Times.

Presupunând că medicamentele sunt bine tolerate în studiile clinice și par eficiente la tratarea COVID-19, FDA va lua măsuri pentru a crește oferta națională, potrivit Hahn.

„Dacă datele clinice sugerează că acest produs poate fi promițător în tratarea COVID-19, știm că va exista o cerere crescută pentru acesta”, a spus Hahn în declarația FDA. "Vom lua toate măsurile pentru a asigura clorochine rămâne disponibil pentru pacienții care o iau pentru a trata boli grave și care pot pune viața în pericol, cum ar fi lupusul."