Pe măsură ce focarul de coronavirus din China continuă să se răspândească, după ce a infectat peste 24.000 de oameni până în prezent, oamenii de știință din întreaga lume sunt în cursă pentru a găsi un tratament. Majoritatea persoanelor infectate cu noul coronavirus, denumit 2019-nCov, nu au primit un tratament specific virusului respectiv - pentru că nu există unul.
De fapt, niciunul din mână de coronavirusuri cunoscute pentru a infecta omul nu are un tratament aprobat, iar persoanele care sunt infectate primesc în mod obișnuit îngrijire pentru a ajuta la ameliorarea simptomelor, potrivit Centrelor de Control și Prevenire a Bolilor din SUA (CDC). Cu toate acestea, o mână de medicamente reconstituite, de la medicamente care vizează Ebola până la HIV, au arătat deja o promisiune, potrivit unor noi descoperiri.
Reactivarea antivirale
Până de curând, au existat foarte puține antivirale eficiente, a spus Stephen Morse, profesor la Școala de Sănătate Publică Mailman de la Columbia University. Acest lucru a fost valabil mai ales pentru virusurile ARN - cum ar fi 2019-nCov și HIV - care folosesc ARN, mai degrabă decât ADN, ca material genetic al acestora, a spus Morse.
Asta se schimbă.
„În ultimii ani, probabil încurajați de dezvoltarea cu succes a anti-viralelor HIV, ceea ce a dovedit că ar putea fi posibil să se facă mai mult, armamentarul nostru s-a extins foarte mult”, a spus Morse. Chiar și așa, dezvoltarea de noi medicamente necesită o investiție uriașă atât de timp, cât și de resurse, a adăugat el. Așa că, „în timp ce aștepți noul medicament minune, merită să cauți droguri existente care să poată fi reconstituite” pentru a trata noi virusuri, a spus Morse pentru Live Science.
Acesta este exact traseul pe care medicii l-au luat pentru a trata un bărbat în vârstă de 35 de ani, în statul Washington, primul pacient din SUA care a fost infectat cu noul coronavirus. Când simptomele sale s-au agravat, bărbatului i s-a administrat un medicament antiviral neaprobat numit remdesivir, care a fost inițial dezvoltat pentru a trata Ebola, potrivit unui raport de caz publicat pe 31 ianuarie în The New England Journal of Medicine.
Medicii au dat acest medicament pacientului făcând o cerere de „utilizare compătimitoare” către Food and Drug Administration (FDA), care permite administrarea de medicamente experimentale persoanelor în afara studiilor clinice, de obicei în situații de urgență. Pacientul, care a fost eliberat recent din spital, nu părea să aibă efecte secundare ale medicamentului.
În modelele animale, oamenii de știință au descoperit că remdesivir poate elimina coronavirusuri similare, precum cele care provoacă sindromul respirator din Orientul Mijlociu (MERS) și sindromul respirator acut sever (SARS). În ciuda utilizării sale într-o situație de urgență, medicamentul „nu s-a dovedit a fi sigur sau eficient pentru nicio utilizare”, a declarat Gilead Sciences, compania biofarmaceutică care dezvoltă medicamentul.
Bătălii virale în laborator
Recent, un grup de cercetători au testat o serie de antivirale în laborator pentru eficiența lor împotriva noului coronavirus. Ei au descoperit că remdesivir a oprit virusul să se reproducă într-un vas de laborator. În mod similar, grupul a descoperit că clorochina - un medicament anti-malariat și autoimun aprobat și utilizat pe scară largă - era eficientă și pentru a opri virusul să se răspândească în celulele umane în laborator, au raportat cercetătorii într-o scrisoare scurtă publicată pe 4 februarie în revista Cell Research. Mai mult, ambele medicamente au fost eficiente la concentrații scăzute și niciun medicament nu a fost foarte toxic pentru celulele umane.
"Aceste descoperiri au fost încurajatoare, dar nu în întregime surprinzătoare", din cauza testelor anterioare efectuate la pacienții cu Ebola, culturi celulare și modele animale, a spus Fanxiu Zhu, un profesor la Departamentul de Științe Biologice de la Universitatea de Stat din Florida, care nu a făcut parte din studiu. Ambele medicamente „poate sunt demne de proces în această situație fără precedent și devastatoare”, a spus Zhu Live Science.
Deși cercetătorii se așteptau ca medicamentele să funcționeze, acest grup a dovedit în mod eficient că au făcut-o, cel puțin în laborator, într-un interval de timp scurt, a spus Morse. Clorochinul „pare să aibă nevoie de o concentrație mai mare decât remdesivir, dar este în limita posibilităților, iar dacă funcționează cu adevărat, precum și rezultatele publicate in vitro, ar fi destul de promițătoare”, a spus el.
În ciuda acestor rezultate, testarea antivirale în vasele de laborator "este începutul, nu sfârșitul procesului", a spus Morse. Dacă funcționează în laborator sau chiar în modele animale, „asta nu este o garanție că va funcționa la un pacient uman”. Gilead Sciences lucrează acum cu oficialii de sănătate din China pentru a stabili studii clinice pentru a testa efectul remdesivir asupra pacienților infectați cu noul coronavirus, potrivit declarației lor.
"Cred că există o mulțime de speranțe cu remdesivirul care are un efect și cred că vom descoperi asta doar din studiile clinice", a spus dr. Amesh Adalja, specialist în boli infecțioase și un savant senior la Johns Hopkins Center pentru securitatea sănătății din Baltimore.
Standoff molecular
Dar virușii nu sunt la fel de ușor ca bacteriile de tratat. Asta pentru că virusurile sunt foarte diverse, cu caracteristici unice care nu pot fi vizate cu un medicament cu spectru larg, precum un antibiotic general, a spus Adalja. De asemenea, virușii folosesc utilaje celulare umane pentru a crea proteine care îl ajută să se reproducă, astfel încât direcționarea virușilor, în timp ce nu dăunează celulelor umane, se poate dovedi provocatoare, a adăugat el.
Când un virus infectează organismul, el găsește mai întâi o celulă și se blochează pe o proteină de pe suprafața celulei numită receptor. Virusul intră apoi în celulă printr-o vezicule numită „endosom”. Din interiorul acestei vezicule, eliberează ARN-ul său în citoplasma celulei și se întâmplă două lucruri: virusul deturnează utilajul celulelor umane pentru a produce proteinele virale necesare pentru replicare și folosește propria enzimă virală pentru a-și copia ARN-ul. În cele din urmă, proteinele virale și ARN se adună într-o structură care permite virusului să părăsească celula și să treacă la infectarea următoarei celule.
Antivirale vizează diverse puncte în acest proces de replicare virală, a spus Carol Shoshkes Reiss, profesor de biologie și științe neuronale la Universitatea New York. Clorochina blochează capacitatea virusului de a acidifica endosomii și de a elibera ARN-ul său în celulă, ceea ce este un pas critic pentru majoritatea virusurilor pentru a începe infecția lor. În schimb, Remdesivir acționează ca un nucleotid - blocurile de construire pentru ARN - și se retrage în secvența ARN copiată, creând un „tip” și o fac inutilă, a spus Reiss.
Când un coronavirus similar a provocat un focar de SARS în 2003, unele dovezi sugerează că o altă clasă de medicamente numite „inhibitori de protează” aprobată pentru tratarea HIV ar putea fi eficientă împotriva coronavirusului SARS, a spus Adalja. Pe baza studiilor anterioare care au arătat posibile beneficii ale acestor medicamente în tratarea atât a SARS cât și a MERS, două dintre ele sunt acum testate pentru capacitatea lor de a trata 2019-nCov într-un studiu clinic din China, potrivit unui articol publicat în revista JAMA. Acestea sunt medicamente care vizează încă un punct în replicarea virală: Blochează capacitatea proteinei numită „protează” de a tăia o proteină nefuncțională foarte lungă în proteine mai mici, necesare virusului.
Guvernul chinez a sugerat anterior că persoanele infectate cu coronavirus ar trebui să ia două pilule de lopinavir / ritonavir (inhibitorii de protează care sunt testate în prezent pentru utilizarea cu noul coronavirus în studiul clinic chinez) și să inhaleze un interferon (alfa-interferon nebulizat) de două ori o zi. Interferonul alfa este deja aprobat pentru tratarea unor boli precum scleroza multiplă și hepatita C.
Aceste medicamente induc interferoni, proteine pe care celulele umane le eliberează în mod natural ca o alarmă pentru alte celule că există o infecție în organism. Interferonii sunt foarte utili, deoarece nu sunt specifici unui singur virus, dar răspund tuturor virusurilor și tuturor etapelor replicării virale, a spus Reiss.
Și odată ce cercetătorii identifică proteina specifică din exteriorul celulelor umane pe care noul coronavirus îl folosește pentru a obține intrarea, „atunci vor putea găsi molecule mici care pot bloca legarea virusului în celule”, a spus Reiss. Cu alte cuvinte, acestea ar putea crea tipuri complet noi de medicamente, mai degrabă decât să le recompune pe cele mai vechi. - Dar acestea vor avea timp să găsească, a spus Reiss.
Cercetările curente sunt în curs în laboratoare pentru a face exact acest lucru. De exemplu, într-o colaborare între Departamentul de Sănătate și Servicii Umane al SUA și Regeneron Pharmaceuticals, oamenii de știință lucrează la identificarea anticorpilor care vor opri coronavirusul să intre în celule, potrivit unui comunicat. Alții încă caută să dezvolte un vaccin: Cercetătorii de la Institutele Naționale de Sănătate din SUA sunt în fazele incipiente ale dezvoltării unui vaccin și intenționează să lanseze un studiu clinic în următoarele trei luni, potrivit unui comunicat.
Cocktail de droguri
În loc să găsească un singur medicament care să trateze coronavirusul, „aș sugera un cocktail de medicamente care vizează diferite etape de replicare”, a spus Reiss. „Acest virus va fi probabil ca un număr de alți viruși și va suferi mutație și selecție, așa că dacă utilizați un singur medicament antiviral, veți alege în cele din urmă rezistența”.
Mai mult, tratamentul va fi cel mai eficient atunci când este administrat unui pacient mai devreme, poate chiar înainte de apariția simptomelor, a spus ea. "Luate foarte devreme în cursul expunerii, medicamentele antivirale ar putea avea un impact real", a spus ea. După ce cineva este deja în spital în suferințe respiratorii și febră ridicată, „este mult mai greu să tratezi infecția, oamenii sunt mai susceptibili să trateze boala”.
Tratarea bolii înseamnă scăderea simptomelor prin furnizarea de suport respirator, scăderea febrei și asigurarea, printre altele, a persoanelor hidratate. Marea majoritate a pacienților cu coronavirus primesc astăzi acest tip de tratament.
Deși mai multe antivirale potențiale ar putea fi utilizate într-o zi pentru a trata noul coronavirus, probabil că va dura câteva ani pentru ca aceste medicamente să fie testate și aprobate. După ce vor fi aprobate, va exista probabil discuții în legătură cu faptul că aceste antivirale ar trebui să fie administrate pacienților pentru a preveni boala sau pentru a le oferi pacienților cu cazuri relativ necomplicate, similar dezbaterii în jurul celei mai bune utilizări pentru Tamiflu, a spus Morse.
"Un bun antiviral, dat suficient de devreme, ar putea fi salvarea de viață în infecții severe cu acest coronavirus", a spus el. "Probabil este cel mai valoros în cazuri severe și este posibil să vrem să îl salvăm pentru aceia."
