Anumite forme de leucemie tind să lovească devreme în viață și afectează mult mai mulți copii decât adulții.
Leucemia, care perturbă creșterea normală a celulelor în sânge și măduva osoasă, reprezintă aproape o treime din toate cazurile de cancer din copilărie, potrivit American Cancer Society (ACS). Boala se manifestă sub diferite forme, iar subtipurile care afectează mai ales copiii progresează rapid și necesită tratament imediat și agresiv. Deși există asemănări între leucemiile copilăriei și adulții, dovezi sugerează că cancerul nu are aceleași rădăcini genetice.
"Ceea ce se cunoaște de ceva vreme este că există diferențe genetice clare între cancerul la copil și cancerul la adulți", a spus dr. Thomas Mercher, director al cercetărilor de hematologie-oncologie pentru Institutul Național Francez de Cercetări Medicale și Sanitare și Gustave Roussy institut de cercetare din Villejuif, Franța. Studiile sugerează că aspectele genetice specifice observate în celulele leucemiei din copilărie pot apărea foarte devreme în viață sau chiar la nivelul uterului, dar modul în care acest lucru se întâmplă pas cu pas "este în general foarte neclar", a spus Mercher.
Acum, noi cercetări sugerează că leucemia din copilărie poate fi capabilă să deturneze numai celulele tinere, în curs de dezvoltare - precum cele întâlnite la fături și copii - nu celulele mature ale adulților în vârstă plină.
Pentru a investiga de ce anumite leucemii pot prada celulelor imature, Mercher și colegii săi au colectat probe genetice de la pacienți tineri cu o formă deosebit de agresivă de leucemie mieloidă acută (AML) și au replicat boala la modelele de șoarece. Studiul echipei, publicat pe 29 octombrie în revista Cancer Discovery, sugerează de ce cancerul apare la începutul vieții, de multe ori înainte ca copilul afectat să împlinească 2 ani.
„Modificările genetice pe care le-am studiat aici se găsesc doar în leucemia din copilărie”, a adăugat Mercher.
În general, LAM este mai frecventă la adulți decât la copii; boala reprezintă mai puțin de 25% din toate cazurile de leucemie din copilărie, conform American Cancer Society. Cu toate acestea, un subtip rar numit "leucemie mieloblastică acută de tip 7" (AML-M7) apare predominant la sugari cu vârsta sub 2 ani. Copiii cu alte forme de LAM dezvoltă boala mai târziu în viață, în jurul vârstei de 6 ani și prezintă rate de supraviețuire mai bune. decât indivizii cu subtipul mai agresiv, au remarcat autorii într-o declarație.
S-ar putea ca vârstele copiilor din momentul apariției bolii să ofere indicii de ce aceste tipuri de cancer au rezultate atât de diferite? Pentru a afla, cercetătorii s-au uitat la genele copiilor.
Mutații în stil Frankenstein
În 2012, echipa a adunat celule de leucemie atât de la copii, cât și de la adulți care aveau AML-M7, descoperind o diferență cheie între materialul genetic la copii față de adulți. Multe dintre celulele copiilor conțineau gene care s-au contopit, în stil Frankenstein, pentru a forma noi gene hibride. Individual, genele joacă roluri importante în dezvoltarea celulelor sanguine, însă, odată blocate, acele gene pot direcționa celulele să construiască proteine neobișnuite și să se transforme în celule canceroase, teoretizează cercetătorii. Niciuna dintre aceste „gene de fuziune” nu a apărut într-o singură celulă de leucemie pentru adulți, ceea ce a arătat că echipa ar putea fi pe ceva.
După ce cercetătorii au publicat această constatare inițială, ei și alți oameni de știință au găsit dovezi numeroase ale genelor de fuziune în leucemia AML-M7. Dar nimeni nu știa exact ce au făcut aceste gene hibride sau de ce au apărut doar la copii.
Astfel, Mercher și colegii săi au continuat să investigheze, concentrându-și cercetările pe o genă de fuziune cunoscută sub numele de ETO2-GLIS2. Prin sudarea a două gene, în mod normal separate, ETO2 și GLIS2, mutația apare la aproximativ 30% dintre copiii cu AML-M7 și pare legată de răspunsuri slabe la tratamentul cancerului și la ratele scăzute de supraviețuire, au scris cercetătorii. Pentru a afla cum această mutație conduce cancerul, echipa a observat cum gena de fuziune a controlat controlul celulelor stem hematopoietice, celule care, în mod normal, dau naștere la celule sanguine sănătoase, dar care pot fi deturnate de leucemie.
Oamenii de știință au dezvoltat un model de șoarece în care ar putea activa mutația ETO2-GLIS2 „pornită” sau „oprită” într-un anumit țesut din interiorul mouse-ului. Ei și-au desfășurat experimentul atât la șoareci de vârstă fetală cât și la vârste adulte pentru a vedea dacă gena de fuziune ar afecta celulele diferit în funcție de stadiul de dezvoltare al celulelor.
Se pare că tocmai asta s-a întâmplat. Când echipa a activat ETO2-GLIS2 în celulele stem fetale, proteinele rezultate păreau să modifice căile celulare care în mod normal transformă celulele în celule sanguine sănătoase. Practic, gena de fuziune a transformat un „comutator molecular” care a transformat rapid celulele stem în leucemie agresivă. Blocarea activării ETO2-GLIS2 la aceiași șoareci fetali a răsturnat comutatorul, a frânat creșterea cancerului și a permis celulelor stem să se transforme în sânge normal încă o dată.
Prin comparație, celulele stem adulte au apărut „mult mai puțin predispuse să dea naștere la leucemie” atunci când ETO2-GLIS2 a fost activat, a spus Mercher. De fapt, gena de fuziune nu părea a fi un factor cheie al progresiei leucemiei la șoarecii adulți.
"Etapa de dezvoltare a celulelor în care apare mutația determină agresivitatea și tipul de leucemie pe care o obțineți", a spus Mercher.
Rezultatele „arată că mai multe persoane ar trebui să acorde atenție mediului medular al fătului”, unde pot fi găsite celule stem hematopoietice, a spus dr. Mignon Loh, un medic hematolog-oncolog pediatru de la Universitatea din California, San Francisco, care nu a fost implicat în studiu. Mediul imediat, sau nișa, în care se dezvoltă o celulă stem fetală arată foarte diferit de mediul din jurul unei celule adulte, a spus ea.
"Când ești un bebeluș și incubi de 9 luni, această nișă este destul de pură", a spus Loh. Distincțiile importante între leucemia din copilărie și adulți pot consta în modul în care funcționează măduva osoasă la persoane de vârste diferite și modul în care cancerul ține țesutul în scopuri proprii, a spus ea.
Cercetările asupra ETO2-GLIS2 pot arunca, de asemenea, lumină asupra modului în care alte forme de leucemie la copil se bazează pe gene de fuziune, cu condiția ca rezultatele echipei la șoareci să fie adevărate la oameni, a spus Loh. Mai pe larg, cercetările ulterioare privind natura celulelor stem fetale în general ar putea dezvălui alte căi prin care leucemia exploatează celulele în curs de dezvoltare, a spus ea.
"Poate exista ceva permisiv cu privire la o celulă stem asemănătoare fătului" care îi permite să se transforme în cancer malign, a spus Loh. Dacă cercetările viitoare ar putea identifica modul în care mutațiile specifice copilului provoacă leucemie, medicamentele ar putea fi dezvoltate pentru a stopa sau opri boala, a adăugat Mercher.
- Asta ar fi ca grâul sfânt, spuse Loh.
